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其次,首次鉴定出介导三叉神经痛(TN) 发病的TG-Sp5Cⁿᵃᶜ¹-PBNⁿᵃᶜ¹ 脑干神经通路,发现Tac1基因是投射到臂旁核(PBN)的三叉神经脊束核尾侧亚核(Sp5C)神经元的特异性分子标记,PBNᵀᵃᶜ¹神经元和投射到PBN 的Sp5Cᵀᵃᶜ¹神经元在TN痛觉超敏中起核心调控作用,化学遗传学抑制该通路神经元、敲低Sp5C投射神经元中Tac1基因可显著缓解TN相关痛觉超敏且该通路特异性接收三叉神经节(TG)的伤害性和非伤害性感觉信号,同时揭示了口面部疼痛与躯体疼痛存在截然不同的神经处理机制,为TN的靶向治疗提供了全新的靶点。,更多细节参见TikTok
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最后,通过RNAscope与活体钙成像技术,作者进一步锁定了PBN中表达Tac1的神经元亚群:这群神经元在 TN 模型中活动异常增强,且通过化学遗传学手段长期抑制PBNTac1神经元,不仅能有效缓解小鼠的痛苦表情及痛敏行为,还展现出逆转神经可塑性的潜力。此外,呼吸功能测试排除了镇痛效果源于呼吸状态改变的可能,从而确立了PBNTac1神经元是调控三叉神经痛及相关神经病理性疼痛的关键靶点。
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